Hypophysenfunktionsstörung durch Empty-Sella-Syndrom

Zu den Ursachen gehören eine von Natur aus dünne oder offene Membran über der Hypophyse, die es Flüssigkeit ermöglicht, auf die Drüse zu drücken (primäres leeres-Sella-Syndrom), oder eine frühere Schädigung der Hypophyse durch einen Tumor, eine Operation, Strahlentherapie, Blutung oder Entzündung (sekundäres leeres-Sella-Syndrom). Zu den häufigen Risikofaktoren für einen Hypophysenhormonmangel aufgrund eines leeren-Sella-turcica-Syndroms gehören weibliches Geschlecht (oft im mittleren Lebensalter), Adipositas mit erhöhtem Druck im Schädelinneren – häufig verbunden mit idiopathischer intrakranieller Hypertension – sowie mehrere Schwangerschaften in der Vorgeschichte. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst. Ein Kopftrauma; starke postpartale Blutungen (Sheehan-Syndrom); Hypophysenapoplexie; eine Behandlung wegen eines Hypophysentumors; oder Erkrankungen und Medikamente, die den intrakraniellen Druck erhöhen, können alle zu einer „leeren“ Sella führen und die Wahrscheinlichkeit von Hormondefiziten erhöhen. Gene spielen nur eine geringe Rolle – in der Regel wird das nicht vererbt –, aber eine seltene angeborene Abweichung dieser Membran kann den Ausgangspunkt bilden, während Lebensstilfaktoren wie Gewicht und gesundheitliche Probleme, die den Liquordruck erhöhen, die Wahrscheinlichkeit und den Schweregrad eines Hypophysenhormonmangels aufgrund eines leeren-Sella-turcica-Syndroms steigern können.

Genetische Risikofaktoren

Bei einem Hypopituitarismus aufgrund eines Syndroms der leeren Sella turcica sind die meisten Fälle nicht an eine einzelne vererbte Ursache gebunden. Genetik kann aber eine Rolle spielen – vor allem bei Menschen mit angeborener Unterentwicklung der Hypophyse oder Veränderungen in der Mittellinie des Gehirns. Wenn genetische Ursachen vorliegen, betreffen sie oft seltene Veränderungen in Genen, die die frühe Entwicklung der Hypophyse steuern. Eine genetische Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Ärztinnen und Ärzte können genetische Ursachen eines Hypopituitarismus aufgrund eines Syndroms der leeren Sella turcica in Betracht ziehen, wenn Bildgebung und Familienanamnese auf ein angeborenes Muster hinweisen.

• Gene der Hypophysenentwicklung: Seltene Veränderungen in Genen, die die Entwicklung der Hypophyse steuern (zum Beispiel PROP1, POU1F1, HESX1, LHX3, LHX4, SOX2, SOX3, OTX2, GLI2), können zu einer unterentwickelten Drüse und einem in der Bildgebung leer wirkenden Sella-Bereich führen. Diese Genveränderungen können die Hormondefizite verursachen, die bei einem Hypopituitarismus aufgrund eines Syndroms der leeren Sella turcica gesehen werden. Die Vererbung kann je nach Gen autosomal-rezessiv, autosomal-dominant oder X-chromosomal sein.

• PROP1 und POU1F1: Veränderungen in diesen wichtigen Steuerungsgenen sind eine häufige Ursache familiärer kombinierter Hormondefizite. Die Hypophyse kann klein oder abgeflacht sein und manchmal einer leeren Sella turcica ähneln. Die Beschwerden können schon in der Kindheit beginnen oder sich erst später nach und nach zeigen.

• SOX3-Veränderungen: Veränderungen in SOX3 bei Männern können zu einem X-chromosomalen Hypopituitarismus führen, dessen Bildgebung wie eine teilweise leere Sella aussehen kann. Weibliche Trägerinnen können mildere Merkmale haben oder keine Beschwerden zeigen. In einigen Familien erklärt dies den Hypopituitarismus aufgrund eines Syndroms der leeren Sella turcica.

• Gene bei Septo-optischer Dysplasie: Varianten in Genen, die mit einer septo-optischen Dysplasie verbunden sind (zum Beispiel HESX1, SOX2, OTX2), können eine Unterentwicklung der Hypophyse und bei manchen Betroffenen auch das Bild einer leeren Sella einschließen. Betroffene können außerdem Sehprobleme oder Veränderungen in der Mittellinie des Gehirns haben. Diese Varianten können vererbt sein oder erstmals bei einem Kind auftreten.

• Defekt des Diaphragma sellae: Eine dünne oder fehlende Membran, die die Sella bedeckt, kann von Geburt an vorhanden sein und familiär gehäuft auftreten. Diese Entwicklungsabweichung kann dazu führen, dass sich Flüssigkeit in diesem Raum ansammelt und die Hypophyse bei einem Hypopituitarismus aufgrund eines Syndroms der leeren Sella turcica zusammengedrückt erscheint. Bestimmte Gene wurden bislang noch nicht eindeutig identifiziert.

• Chromosomale Umlagerungen: Seltene Deletionen oder Duplikationen, die Gene der Hypophysenentwicklung einschließen, können einer Hypopituitarismus-Bildgebung mit leerer Sella zugrunde liegen. Diese Veränderungen treten häufig neu beim Kind auf und können Teil eines breiteren Syndroms sein.

• Familienanamnese: Nahe Verwandte mit angeborenem Hypopituitarismus oder Fehlbildungen der Hypophyse erhöhen die Wahrscheinlichkeit einer genetischen Ursache. Muster in einer Familie können helfen, das wahrscheinliche Gen einzugrenzen und die Testung zu steuern. Dazu kann eine autosomal-dominante, autosomal-rezessive oder X-chromosomale Vererbung gehören.

Übertragung

Hypophyseninsuffizienz aufgrund eines Leere-Sella-Syndroms ist nicht ansteckend und kann nicht von einer Person auf eine andere übertragen werden. Du kannst ein Leere-Sella-Syndrom nicht durch normalen Kontakt, über Blut oder Körperflüssigkeiten bekommen.

Bei den meisten Menschen ist keine genetische Vererbung einer Hypophyseninsuffizienz aufgrund eines Leere-Sella-Syndroms bekannt; meist entsteht sie durch eine von Natur aus dünne Bedeckung im Bereich der Hypophyse oder entwickelt sich nach Ereignissen wie einer Hypophysenoperation, Bestrahlung, einer Blutung in die Drüse oder einem Schrumpfen eines Tumors. Selten können familiär gehäufte Merkmale – wie eine Neigung zu einem höheren Druck in der Flüssigkeit um das Gehirn – die Wahrscheinlichkeit für eine leere Sella erhöhen, aber die Erkrankung selbst wird nicht direkt vererbt.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe genetische Tests in Betracht, wenn eine Hypophyseninsuffizienz in jungem Alter auftritt, mehrere Hypophysenhormone betrifft oder in deiner Familie gehäuft vorkommt. Lass einen Test durchführen, wenn das MRT eine leere Sella mit ungeklärten Hormondefiziten zeigt oder wenn du eine Schwangerschaft planst und eine individuell angepasste Hormontherapie benötigst. Eine genetische Beratung hilft dir, das passende Panel auszuwählen und die Ergebnisse zu interpretieren.

Der Blick in die Zukunft kann beunruhigend wirken, aber die meisten Menschen mit Hypophyseninsuffizienz aufgrund des Syndroms der leeren Sella turcica können mit der richtigen Versorgung ein erfülltes Leben führen. Entscheidend für die Gesundheit im Alltag ist, ob ein oder mehrere Hypophysenhormone zu niedrig sind und wie schnell diese Lücken erkannt und behandelt werden. Viele Menschen fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, und die Antwort hängt oft davon ab, ob fehlende Hormone wie Cortisol, Schilddrüsenhormon, Sexualhormone und, wenn nötig, Wachstumshormon konsequent ersetzt werden. Wenn diese gut eingestellt sind, verbessern sich in der Regel Energie, Stimmung, Knochengesundheit und Fruchtbarkeit, und das Risiko für Notfälle sinkt.

Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für den wahrscheinlichen Verlauf. Ohne Behandlung können ein niedriger Cortisolspiegel oder ein stark erniedrigtes Schilddrüsenhormon gefährlich und selten sogar lebensbedrohlich sein; mit Behandlung und einem Sick-Day-Plan wird das Risiko einer Nebennierenkrise deutlich geringer. Frühe Anzeichen einer Hypophyseninsuffizienz aufgrund des Syndroms der leeren Sella turcica können unscheinbar sein – Müdigkeit, verminderte Libido, Kopfschmerzen –, deshalb ist es wichtig, sie früh zu erkennen und die Behandlung im Laufe der Zeit anzupassen. Manche Menschen haben über Jahre hinweg einen stabilen Hormonbedarf, während andere Veränderungen bei Krankheit, Schwangerschaft oder größeren Operationen bemerken. Deshalb sind regelmäßige Kontrolltermine wichtig.

Der Weg ist bei jedem Menschen etwas anders. Insgesamt liegt die Sterblichkeit nahe an der Allgemeinbevölkerung, wenn der Hormonersatz optimal eingestellt ist und Blutdruck, Cholesterin und Knochengesundheit gut überwacht werden. Das Risiko steigt jedoch, wenn Cortisol oder Schilddrüsenhormon zu niedrig behandelt werden oder wenn ein Diabetes insipidus vorliegt und nicht kontrolliert ist. Zu wissen, was dich erwartet, kann einen Teil der Sorge nehmen. Halte deine regelmäßigen Termine ein – kleine Anpassungen können die langfristige Gesundheit verbessern. Und trage medizinische Notfallinformationen bei dir sowie einen Notfallplan für Steroide, wenn du eine Nebenniereninsuffizienz hast.

Die Behandlung einer Hypophyseninsuffizienz aufgrund des Empty-Sella-Syndroms konzentriert sich darauf, die Hormone sicher zu ersetzen, die deine Hypophyse nicht mehr bildet, und die Werte regelmäßig zu kontrollieren, damit du dich gut fühlst. Ärztinnen und Ärzte beginnen oft mit den dringendsten Bedürfnissen – etwa mit einem Cortisol-Ersatz zur Unterstützung der Nebennieren und mit Schilddrüsenhormon – und ergänzen dann bei Bedarf weitere Hormone, zum Beispiel Geschlechtshormone (Östrogen/Progesteron oder Testosteron), Wachstumshormon oder in manchen Fällen Desmopressin für den Wasserhaushalt. Eine Ärztin oder ein Arzt kann deine Dosis anpassen, um Nutzen und Nebenwirkungen auszubalancieren, denn die „richtige“ Menge kann sich bei Krankheit, Gewichtsveränderungen, Alterung, Schwangerschaft, Operationen oder neuen Medikamenten ändern. Neben der medizinischen Behandlung spielen auch Lebensstilentscheidungen eine Rolle, dazu gehören das Tragen eines medizinischen Warnhinweises bei Nebenniereninsuffizienz, das Planen von Regeln für Krankheitstage und das Aktualisieren von Impfungen. Regelmäßige Kontrollen bei einer Endokrinologin oder einem Endokrinologen, wiederholte Blutuntersuchungen und Aufklärung über frühe Anzeichen einer Hypophyseninsuffizienz (zum Beispiel ungewöhnliche Müdigkeit, Schwindel oder Heißhunger auf Salz) helfen, Komplikationen zu verhindern und die Behandlung auf Kurs zu halten.

Bei den meisten Menschen beruht die Hypophyseninsuffizienz durch das Syndrom der leeren Sella nicht auf einer einzelnen vererbten Genveränderung. Es ist natürlich, sich zu fragen, ob die Familiengeschichte eine Rolle spielt. Oft entsteht eine leere Sella durch strukturelle Unterschiede, zum Beispiel durch eine von Natur aus dünne Hülle über der Hypophyse oder durch lang anhaltenden Druck im Schädel; diese Ursachen treten eher sporadisch als vererbt auf. In seltenen Familien kann jedoch eine allgemeine, vererbte Neigung zu einer Unterentwicklung der Hypophyse oder zu mehreren Hormonmängeln bestehen. In solchen Situationen besprechen Ärzte möglicherweise genetische Tests und eine genetische Beratung. Wenn mehrere Angehörige Probleme mit Hypophysenhormonen haben, besonders schon im Kindesalter, kann eine humangenetische Beratung helfen zu klären, ob eine gemeinsame Ursache vorliegt. Für die meisten spielt die Genetik jedoch nur eine untergeordnete Rolle, und die frühen Anzeichen einer Hypophyseninsuffizienz durch das Syndrom der leeren Sella hängen stärker davon ab, welche Hormone erniedrigt sind, als von der Familiengeschichte.

Bei Menschen mit Hypophyseninsuffizienz aufgrund eines Empty-Sella-Syndroms können andere Erkrankungen die Beschwerden im Alltag beeinflussen und die Behandlung individuell anpassen. Häufig tritt das zusammen mit einem erhöhten Druck im Gehirn auf, der als idiopathische intrakranielle Hypertension bezeichnet wird. Wenn dieser Druck hoch ist, können sich Kopfschmerzen und Sehstörungen verschlimmern, und eine Behandlung des Drucks kann diese Beschwerden lindern. Eine Erkrankung kann die Symptome einer anderen „exazerbieren“ (verschlimmern), sodass gewichtsbegleitende Beschwerden und Schlafapnoe zu Müdigkeit und Blutdruckschwankungen beitragen und das Bild eines Hormonmangels unklarer machen können. Eine zwischenzeitlich auftretende Erkrankung, eine Operation oder ein Magen-Darm-Infekt kann einen niedrigen Cortisolspiegel sichtbar machen; Menschen mit dieser Erkrankung brauchen in der Regel einen klaren Plan für Krankheitstage mit Stressdosis-Glukokortikoiden, um eine Krise zu verhindern.

Die Schilddrüsenbehandlung steht in engem Zusammenhang mit der Nebennierenfunktion: Wenn mit Schilddrüsenhormon begonnen wird, bevor ein niedriger Cortisolspiegel behandelt ist, kann das schwere Beschwerden auslösen. Deshalb stabilisieren Ärztinnen und Ärzte normalerweise zuerst den Cortisolspiegel. Probleme mit dem Flüssigkeitshaushalt durch zentralen Diabetes insipidus können schwerer zu behandeln sein, wenn eine Nieren- oder Herzerkrankung vorliegt, und manche Diuretika können die Kontrolle von Natrium und Wasser zusätzlich erschweren. Bestimmte Medikamente für andere Erkrankungen – wie hoch dosierte Glukokortikoide, eine Östrogentherapie oder Lithium – können den Hormonbedarf verändern oder Warnzeichen verdecken. Deshalb sind regelmäßige Medikamentenüberprüfungen wichtig. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie sich deine Erkrankungen gegenseitig beeinflussen können, vor allem wenn du bemerkst, dass frühe Anzeichen der Hypophyseninsuffizienz aufgrund eines Empty-Sella-Syndroms aufflammen, wenn eine andere Erkrankung aktiv ist.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.